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徐天乐  Researcher

上海交通大学医学院基础医学院院长,博士生导师。

徐天乐研究员长期致力于研究神经细胞信号调控和重大脑疾病的关系,重点关注膜表面受体(如甘氨酸受体)和离子通道(如酸敏感离子通道)的生物学功能和作用机制。先后指导博士后6人和博士生20余人(其中大部分已经出站或毕业),是中国神经科学会常务理事和中国生物物理学会常务理事;担任国际学术期刊《ACS Chemical Neuroscience》,《Molecular Pain》,《Frontiers in Pharmacology of Ion Channel and Channelopathies》编委以及《Neuroscience Bulletin》副主编。他还享受国务院政府特殊津贴,入选国家新世纪百千万人才工程,是国家杰出青年基金,张香桐青年神经科学家奖和谈家桢生命科学创新奖获得者。详情请访问实验室网页:http://yky.shsmu.edu.cn/LNS/index.html。 

Education

1965年3月出生,毕业于第四军医大学,分别获得学士(1987年)、硕士(1993年)和博士学位(1996年)。

Work Experience

1997-1998年在日本九州大学从事博士后研究;

1998年入选中国科学院“百人计划”;

1999-2003年在中国科大生命科学学院组建“受体药理学”研究组,任课题组长(PI),教授和博导,期间(2000-2003年)担任神经生物学与生物物理学系主任;

2003-2011年任中科院神经科学研究所“突触生理学”研究组PI,研究员和博导,期间曾先后任中科院神经生物学重点实验室副主任,神经科学国家重点实验室常务副主任,神经科学研究所所长助理等职务;

现任上海交通大学医学院基础医学院,生化与分子细胞生物学系“神经细胞信号调控”研究组PI,研究员和博导,同时担任基础医学院院长和医学科学研究院院长;

 

 

Scientific Research
 
研究方向及兴趣:
我们致力于研究离子通道结构、功能和病理生理学意义,探索针对离子通道功能异常的疾病防治策略。目前的研究重点是酸敏感离子通道(acid-sensing ion channel, ASIC)。这是一类以质子(氢离子)为内源性激动剂的钠离子通道(最近发现二氧化碳是ASIC1a亚型通道的一种新配体),共有6个亚基,分别是ASIC1a,ASIC1b,ASIC2a,ASIC2b,ASIC3和ASIC4。其中同聚体ASIC1a通道具有通透钙离子的能力。以往的研究显示,作为一种新型钠离子和钙离子通道,ASIC调节细胞正常生理功能,并参与多种神经疾病发病机制。我们借助基因敲除小鼠(ASIC1-/-,ASIC2-/-和ASIC3-/-)以及高分辨率ASIC1亚基蛋白晶体结构,以细胞与脑片电生理技术为主,结合化学合成与修饰、计算建模、基因突变和转染,以及细胞和整体动物水平功能分析等方法,研究:1)ASIC激活与敏化机理;2)ASIC与突触功能;3)ASIC与脑损伤和慢性痛;4)ASIC结构-功能关系以及药物新靶点。此外,我们还研究抑制性神经环路功能与调控及其与脑损伤修复可塑性的关系。

 

Research Project
 
在研项目:
1. 项目编号:30830035
项目名称:酸敏感离子通道功能与调控机理研究
课题负责人:徐天乐
资助类别:国家自然科学基金重点项目
起止年限:2009.1-2012.12
资助金额:190万元
 
2. 项目编号:2011CBA00408
项目名称:智力退化的神经基础
课题负责人:徐天乐
资助类别:科技部973计划重大问题导向项目
起止年限:2011.1-2015.12
资助金额:260万元
 
3. 项目编号:91132303
项目名称:情感和记忆调控的抑制性神经环路机制
课题负责人:徐天乐
资助类别:国家自然科学基金重大研究计划/重点支持项目
起止年限:2012年1月至2015年12月
资助金额:300万元
 
4. 项目编号:31230028
项目名称:酸敏感离子通道调节突触传递和可塑性的机制研究
课题负责人:徐天乐
资助类别:国家自然科学基金重点项目
起止年限:2013年1月至2017年12月
资助金额:305万

 

Scientific Payoffs

 
代表性论文(*系通讯作者)
1. Yang HY, Yu Y, Li WG, et al, Xu TL*, Jiang HL* (2009) Inherent dynamics of the acid-sensing ion channel 1 correlates with the gating mechanism. PLoS Biology 7: e1000151.
2. Yu Y, Chen Z, Li WG, et al, Jiang H*, Xu TL* (2010) A nonproton ligand sensor in the acid-sensing ion channel. Neuron 68(1): 61-72.
3. Yu Y, Li WG, Chen Z, et al, Jiang H*, Xu TL* (2011) Atomic level characterization of the nonproton ligand sensing domain of ASIC3 channels. Journal of Biological Chemistry 286: 24996-25006.
4. Li WG, Yu Y, et al, Xu TL* (2011) Nonproton ligand sensing domain is required for paradoxical simulation of acid-sensing ion channel 3 (ASIC3) channels by amiloride. Journal of Biological Chemistry 286: 42635-42646.
5. Duan B, Wang YZ, et al, Xu TL* (2011) Extracellular spermine exacerbates ischemic neuronal injury through sensitization of ASIC1a channels to extracellular acidosis. Journal of Neuroscience 31: 2101-2112.
6. Wang YZ, Xu TL* (2011) Acidosis, acid-sensing ion channels, and neuronal cell death. Molecular Neurobiology 2011: 44:350-358 (invited review).
 
最近发表论文:
1.Yang Y, Yu Y, Cheng J, Liu Y, Liu DS, Wang J, Zhu MX, Wang R, and Xu TL. Highly conserved salt bridge stabilizes rigid signal patch at extracellular loop critical for surface expression of acid-sensing ion channels. J Biol Chem, 287 (18):14443-14455, 2012.
2.Duan B, Liu DS, Huang Y, Zeng WZ. Wang X, Yu H, Zhu MX, Chen ZY, and Xu TL. PI3-kinase/Akt pathway-regulated membrane insertion of acid-sensing ion 1a underlies BDNF-induced pain hypersensitivity. J Neurosci. 32 (18):6351-6363, 2012.
3.Zeng WZ, and Xu TL. Proton production, regulation and pathophysiological roles in the mammalian brain. Neurosci Bull, 28 (1):1-13, 2012.
4.Li WG, and Xu TL. Emerging approaches to probing ion channel structure and function. Neurosci Bull, 28(4):351-74, 2012.
5.Duan B, Wang YZ, Yang T, Chu XP, Yu Y, Huang Y, Cao H, Hansen J, Simon RP, Zhu MX, Xiong ZG, Xu TL. Extracellular spermine exacerbates ischemic neuronal injury through sensitization of ASIC1a channels to extracellular acidosis. J Neurosci. 2011; 31(6):2101-12. (IF=7.3)
6.Li WG, Yu Y, Huang C, Cao H, Xu TL. The nonproton ligand sensing domain is required for paradoxical stimulation of ASIC3 channels by amiloride. J Biol Chem. 2011; 286: 42635-42646. (IF=5.3).
7.Yu Y, Li WG, Chen Z, Cao H, Yang H, Jiang H, Xu TL. Atomic Level Characterization of the Nonproton Ligand-sensing Domain of ASIC3 Channels J Biol Chem. 2011; 286(28):24996-5006. (IF=5.3).
8.Wang YZ, Xu TL. Acidosis, Acid-Sensing Ion Channels, and Neuronal Cell Death. Mol Neurobiol. 2011; 44:350-358. (invited review) (IF=4.9)
9.Li WG, TL Xu. ASIC3 Channels in Multimodal Sensory Perception. ACS Chem. Neurosci. 2011; 2: 26–37. (invited review) .
 

 

 

Group Member

 
PI:徐天乐
博士后:王宜之、李伟广、
刘涤石
技术员:姜琴、李莹、程瑾
(硕)博连读生:肖弦、曾维政、于哲、王相

 

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